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《財(cái)經(jīng)》專訪 | 十年再回首,貝瑞基因周代星:開啟新的征程

發(fā)布時(shí)間:2020-06-16
文| 辛穎
 

受到新冠疫情刺激的不只有“接地氣”的地?cái)偨?jīng)濟(jì),還有“高大上”的基因測序行業(yè)。過去數(shù)月,頻繁出現(xiàn)的核酸檢測,讓全國人都熟知基因測序。在此之前,只有對孕婦進(jìn)行的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(NIPT),是為數(shù)不多的被批準(zhǔn)商業(yè)化的基因測序產(chǎn)品。

 

2020年5月,距離周代星著手將NIPT落地中國已有十年,他所參與創(chuàng)立的貝瑞基因也在這一市場領(lǐng)跑了十年。

 

隨著基因測序的應(yīng)用不斷拓展,200余家公司涌入賽道,下一個(gè)十年,貝瑞基因是否還能保持優(yōu)勢?

 

新的競賽在腫瘤檢測領(lǐng)域展開。2017年8月,貝瑞基因?qū)⒛[瘤業(yè)務(wù)獨(dú)立出來,成立和瑞基因。此時(shí)競爭者已如雨后春筍,同一賽道的多家企業(yè)已經(jīng)啟動(dòng)上市融資計(jì)劃,沒有了先發(fā)者的光環(huán)護(hù)佑,和瑞基因能否后來居上?

 

這樣的競爭格局是創(chuàng)業(yè)之初周代星就預(yù)料到的,競爭沒有增加周代星的焦慮,反而是信心。他對和瑞基因目前能夠處在頭部梯隊(duì)感到滿意,“這條路還很長”。

 

對基因測序產(chǎn)業(yè)的未來,周代星認(rèn)為,這一行業(yè)正推動(dòng)全球醫(yī)療健康的一次觀念革新。傳統(tǒng)的健康投入集中在藥物和治療,而不是在如何更早地發(fā)現(xiàn)疾病?;驕y序想成為“預(yù)言家”,改變這種失衡,通過基因測序幫人們發(fā)現(xiàn)那些尚未被發(fā)現(xiàn)的疾病。
 

5年后,癌癥患者基因檢測率有望達(dá)50%-80%

 

在2020年底前實(shí)現(xiàn)肝癌早篩項(xiàng)目落地,在醫(yī)院以特檢形式進(jìn)入商業(yè)化,是貝瑞基因參股子公司和瑞基因目前最主要的任務(wù)。自2013年成立腫瘤業(yè)務(wù)部以來,貝瑞基因?yàn)榇嘶I備7年。

 

2013年,貝瑞基因在北京的實(shí)驗(yàn)室收到了一批來自合作醫(yī)院不到500份的血液樣本,用于腫瘤基因檢測產(chǎn)品的早期研究。

 

這次試驗(yàn)研究的目的,是探尋能否通過DNA的一種特殊變化——甲基化——來判斷普通人是否患有腫瘤。

 

其中一位女性異常高的甲基化指標(biāo)引起了他們的注意。周代星認(rèn)為,“根據(jù)我們以往的試驗(yàn)數(shù)據(jù)推算,這位女性如果不是懷孕了,那么就有很大可能患有腫瘤。”

 

醫(yī)院很快給出了反饋,這位女性當(dāng)時(shí)沒有懷孕,也不是腫瘤患者。然而跟蹤一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn),血液樣本的主人確實(shí)懷孕。這不但證實(shí)了試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性,同時(shí)也提醒他們,甲基化指標(biāo)受到的影響因素復(fù)雜,后續(xù)試驗(yàn)中還出現(xiàn)了懷孕、年齡等干擾因素。

 

因此,周代星認(rèn)為,僅憑甲基化一項(xiàng)指標(biāo),來判斷患者是否有腫瘤,難度太大。而要完全排除其他因素的影響,所需研究成本非常高。

 

基于此,貝瑞基因迅速調(diào)整戰(zhàn)略:首先,增加了多種維度的指標(biāo)來輔助確診,其次,將研發(fā)范圍圈定在患癌比例更大的高危人群中。

 

需要不斷試錯(cuò)的腫瘤檢測產(chǎn)品研發(fā)道路更為漫長,尤其是與貝瑞基因的NIPT從籌劃到進(jìn)入臨床只用了一年相比。

 

雖然NIPT商業(yè)神話難被復(fù)制,但腫瘤檢測卻有著更大的市場前景。一旦產(chǎn)品本身成熟,市場擴(kuò)張或更加迅速。NIPT發(fā)展至今,中國每十個(gè)孕婦中,約有2到3人做過NIPT,市場滲透率在20%以上。

 

周代星認(rèn)為,隨著靶向藥物增多,突變基因明確,肺癌患者做基因檢測的滲透率,在未來的3年到5年,預(yù)計(jì)可達(dá)到50%-80%。這意味著,大部分的肺癌患者,未來會(huì)通過基因檢測來確定治療方案,選擇藥物。

 

根據(jù)中國國家癌癥中心2019年報(bào)告,肺癌、肝癌位列死亡率較高的兩大腫瘤疾病。中國肝癌患者的5年生存率僅為10%,絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期。不同于肺癌藥物的不斷突破,肝癌的治療藥物相對較少。因此突破方向集中在更為前沿的肝癌早篩。

 

癌癥早篩產(chǎn)品希望做到的,一是在醫(yī)學(xué)影像還不能觀察到明顯腫瘤時(shí),使用基因產(chǎn)品能夠明確測出;二是做到比傳統(tǒng)的篩查方法準(zhǔn)確度更高、漏診率更低。

 

2018年,和瑞基因聯(lián)合國家肝癌科學(xué)中心、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院發(fā)起了全國多中心、前瞻性肝癌極早期預(yù)警篩查項(xiàng)目(PreCar),項(xiàng)目包括了18家合作醫(yī)院。

 

在2019年CSCO大會(huì)上,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的侯金林教授公開介紹項(xiàng)目數(shù)據(jù):能夠相較現(xiàn)有診斷金標(biāo)準(zhǔn)提前6-12個(gè)月篩查出極早期肝癌患者,特異性96%、靈敏度93%。將轉(zhuǎn)癌患者的5年生存率將提升5倍以上。

 

周代星介紹,根據(jù)2019年公布的項(xiàng)目階段性數(shù)據(jù),針對3000多名肝硬化患者跟蹤監(jiān)測發(fā)現(xiàn),經(jīng)過PreCar模型篩查出的第一批55例肝癌極高危人群,在隨后6個(gè)月內(nèi)的隨訪中,已有8例被確診為新發(fā)早期腫瘤,較完成隨訪患者的轉(zhuǎn)癌率富集了13倍以上。尤其值得注意的是,這部分患者的腫瘤大小都在0.8~2.5cm之間,全部處于肝癌早期(0期+A期),其中約75%處于肝癌極早期(0期)。這些患者的腫瘤出現(xiàn),既沒有侵入附近的組織,也沒有擴(kuò)散。這項(xiàng)研究計(jì)劃進(jìn)行三年跟蹤檢測,等全部完成后,將成為基因檢測技術(shù)進(jìn)入癌癥臨床診治的關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。

 

隨著腫瘤檢測產(chǎn)業(yè)走向成熟期,頭部企業(yè)已經(jīng)顯現(xiàn),市場格局更加明確,但對一個(gè)產(chǎn)品空白的領(lǐng)域而言,核心競爭才剛剛開始。
 
 

新的征程已經(jīng)開始

 

“未來的十年,遺傳病檢測將再次發(fā)生革命性的變化。這兩年我們的研發(fā)團(tuán)隊(duì)一直在圍繞臨床需求進(jìn)行產(chǎn)品管線的布局。”周代星如是回應(yīng)貝瑞基因近兩年的低調(diào)行事,“相比于十年前,我們有更多的技術(shù)儲(chǔ)備,未來的兩年中,積累的成果將會(huì)一一與大家見面。”

 

想要知道腹中的胎兒是否患有染色體疾?。恐恍枰杉袐D10毫升靜脈血,就可對其中游離的胎兒DNA進(jìn)行檢測,準(zhǔn)確率可達(dá)99%。這是十年前,NIPT帶來的產(chǎn)前檢測革命。

 

不到5年的時(shí)間里,貝瑞基因完成國家藥監(jiān)局布置的NIPT產(chǎn)品延續(xù)注冊的作業(yè):至少10家臨床機(jī)構(gòu)、總數(shù)不少于10萬例的NIPT臨床使用數(shù)據(jù)。并于2019年8月,貝瑞基因NIPT試劑盒延續(xù)注冊獲批。

 

延續(xù)NIPT優(yōu)勢的同時(shí),貝瑞基因還在攻克更加復(fù)雜的遺傳疾病基因檢測。過去的十年,基因測序的發(fā)展,從識(shí)別是否存有一整條染色體的增加、減少,轉(zhuǎn)向更微觀的層面,如何甄別出一條染色體上,是否有基因突變,小片段的缺失、重復(fù)等。

 

每一項(xiàng)新技術(shù)都旨在幫助更多的家庭,了解孕期中的胎兒是否健康。中國新生兒缺陷發(fā)生率約5.6%,其中一些與疾病關(guān)系較為明確的基因,是基因檢測行業(yè)在努力攻克的對象,如脊髓性肌萎縮癥(SMA)、地中海貧血癥、脆性X綜合征(FXS)以及假肥大性肌營養(yǎng)不良(DMD)等。

 

現(xiàn)行檢測技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)上述疾病的部分亞型的檢測,但是還沒有針對所有亞型的完美方案。

 

基因測序技術(shù)的上游環(huán)節(jié)相對穩(wěn)定,因此基因檢測企業(yè)所比拼的就是在相同的儀器平臺(tái)下,誰能更好的進(jìn)行利用和創(chuàng)造。對技術(shù)路徑的選擇與放棄考驗(yàn)著每一家企業(yè)的管理層。

 

諸多公司嘗試通過應(yīng)用較廣的二代測序技術(shù)在遺傳病檢測上有所突破,貝瑞基因也是如此。但實(shí)驗(yàn)結(jié)果總是與預(yù)期有很大的差距,周代星判斷這條路行不通。與基因測序上游企業(yè)的深入合作是貝瑞基因的戰(zhàn)略之一,2019年,貝瑞基因也采用同樣的思路,與三代測序技術(shù)企業(yè)PacBio合作。

 

如地中海貧血癥涉及到約兩萬個(gè)堿基,三代測序儀的出現(xiàn)可以實(shí)現(xiàn)一次性完成檢測。如同不斷努力想要將一款游戲通關(guān),經(jīng)過針對地中海貧血癥近三年的研究,貝瑞基因的研發(fā)團(tuán)隊(duì)終于看到了GAME OVER的終點(diǎn),在檢測上,找到了清晰的解決方案。
 
 

“不僅是地中海貧血癥,貝瑞已經(jīng)通過用三代測序技術(shù)完成一系列的遺傳病解決方案。在未來的十年內(nèi),貝瑞會(huì)一直延續(xù)之前的技術(shù)優(yōu)勢,至少目前我們?nèi)员S袔啄甑膬?yōu)勢水平。”周代星說。

 

而遺傳病檢測的技術(shù)趨勢,周代星判斷,只需3到5年,和這四種遺傳疾病類似的許多遺傳疾病的基因檢測難題就會(huì)被攻克。“遺傳疾病的檢測,很快將不再是檢測出一部分亞型,而是99%的近乎完美的方案”。

 

不過,一項(xiàng)技術(shù)成熟,距離商業(yè)化落地仍有很長的路要走。已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可的NIPT在市場滲透率上并沒有迅速增長,而貝瑞基因的市場占有率在近兩年也維持穩(wěn)定?;蚣夹g(shù)商業(yè)化的要素之一是民眾的認(rèn)知。

 

新冠疫情,是一次市場認(rèn)知的普及。疫情出現(xiàn)后,貝瑞基因作為福州市新冠病毒核酸檢測主要承接方,日檢測量超過10000人次,為全市8000余家企業(yè)團(tuán)體提供檢測服務(wù),總檢測量超過30萬份。

 

2020年6月1日,福建省可移動(dòng)核酸檢測實(shí)驗(yàn)室啟用。為降低成本,提高效率,貝瑞基因?yàn)楦V菔辛可矶ㄗ隽诉@一可移動(dòng)的實(shí)驗(yàn)室,達(dá)到生物安全二級以上的標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)負(fù)壓,可在采樣后3小時(shí)內(nèi)完成檢測。

 

周代星坦言,新冠疫情讓更多人知道了基因測序,在未來的疾病篩查和診斷中選擇基因檢測,需要全社會(huì)認(rèn)知的改變。“無論是遺傳病檢測抑或腫瘤檢測,整個(gè)行業(yè)有序、快速的發(fā)展,也是我所期待的。”

 

過去的十年或者未來的十年,貝瑞基因關(guān)注的重點(diǎn),始終是為可應(yīng)用的臨床治療提供解決方案。為此,貝瑞基因計(jì)劃更多地參與基因檢測的全產(chǎn)業(yè)鏈的布局,并已取得了一定的成績。

 

本文轉(zhuǎn)載自《財(cái)經(jīng)》雜志

 

 
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